徐州一中的历史源头，可以追溯到清康熙六十年（1721）云龙书院的兴办。
1927年，南京国民政府成立后，省立第十中学与省立第七师范学校奉令合并，成立第四中山大学区立徐州中学；翌年9月始定名为“江苏省立徐州中学”。省立徐州中学是一所完全中学（高中部设普通、师范两科），全校共12个班级、约500名学生。1932－1937年间，在严立扬校长的主持下，学校“领导得方，教师阵容整齐，人事和谐安定，读书风气浓厚，毕业生的升学率逐年上升”，一跃成为省内“校誉隆升”的名校之一。
1948年12月１日徐州解放，人民政府随即接收了江苏省立徐州中学，并将省立连云中学和立达女子中学等私立学校并入，命名为“徐州市立第一中学”，丁志刚任校长。
